肝豆?fàn)詈俗冃詫?dǎo)致在肝臟和其他器官的銅積累。損害肝臟或者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)展。診斷是基于在低血清銅藍(lán)蛋白水平，尿中銅的過高排泄，有時(shí)需要肝臟活檢結(jié)果。治療包括低銅飲食、藥物包括青霉胺或者曲恩汀。
威爾遜病是一種進(jìn)行性銅代謝障礙，發(fā)病率為1/30,000�；颊呔鶠榈�13條染色體上出現(xiàn)突變的隱性基因純合體。雜合子為攜帶者，無臨床癥狀，在人群中約占1.1%。
威爾遜病的病理生理學(xué)
在威爾遜病的基因的缺陷導(dǎo)致銅的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。轉(zhuǎn)運(yùn)障礙減少了銅分泌到膽汁，從而導(dǎo)致銅超載在肝臟郁積，此種情況在出生時(shí)即已經(jīng)發(fā)生。這種轉(zhuǎn)運(yùn)障礙也影響銅與其結(jié)合蛋白的結(jié)合，導(dǎo)致血清銅藍(lán)蛋白水平下降。
肝纖維化逐漸出現(xiàn)，最終導(dǎo)致肝硬化。銅從肝內(nèi)擴(kuò)展進(jìn)入血液，然后進(jìn)入其他組織。其后果危害最大的是大腦損害，同樣也損害腎臟和生殖器官，還會引起溶血性貧血。銅還會沉積在角膜的后彈性層上及虹膜邊緣，形成Kayser-Fleischer環(huán)。這些環(huán)似乎環(huán)繞虹膜。
威爾遜病的癥狀和體征
威爾遜病的癥狀通常出現(xiàn)在5歲到35歲之間，但病程進(jìn)展可以從2歲到72歲。
近一半患者，特別是青少年，首發(fā)癥狀為
•急性、慢性活動(dòng)或暴發(fā)性肝炎
當(dāng)然，肝炎也可能在任何時(shí)候發(fā)生。
大約有40%的患者，特別是年輕成年人，最先出現(xiàn)的癥狀
•中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）
運(yùn)動(dòng)缺失比較常見，包括任何形式的振顫、張力失常，構(gòu)音障礙，吞咽困難，舞蹈癥，流口水以及不協(xié)調(diào)的組合有時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是認(rèn)知障礙或精神異常。
5?10％患者的第一個(gè)癥狀是出現(xiàn)金或綠金色的角膜色素環(huán)或半月形（由于銅沉積在角膜），閉經(jīng)或反復(fù)流產(chǎn)，或血尿。
威爾遜病的診斷
•裂隙燈檢查Kayser-Fleischer環(huán)
•血清銅藍(lán)蛋白，有時(shí)血清銅，24小時(shí)尿銅排泄量
•必要時(shí)使用青霉胺激發(fā)試驗(yàn)或者肝臟活檢進(jìn)行確診
<40歲以下人群若有以下癥狀者均應(yīng)懷疑患有威爾遜�。�
•不能用其他原因解釋的肝病、精神病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病
•不能用其他原因解釋的持續(xù)肝轉(zhuǎn)氨酶升高
•在其兄弟姐妹、父母親或堂表兄弟姐妹中有Wilson病患者
•暴發(fā)性肝炎
若懷疑威爾遜病，需要裂隙燈檢查Kayser-Fleischer環(huán)、測定血清銅藍(lán)蛋白水平和24小時(shí)尿銅排泄量�？梢詼y量血清銅水平，但血漿銅藍(lán)蛋白水平通常是足以進(jìn)行診斷的。肝臟中轉(zhuǎn)氨酶水平也應(yīng)該檢測，明顯升高可以作為診斷的依據(jù)之一。
Kayser-Fleischer環(huán)
此環(huán)出現(xiàn)伴有典型運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異�；蜚~藍(lán)蛋白含量下降，幾乎是威爾遜病的特定癥狀。 極少數(shù)其他肝臟綜合征患者（如膽道閉鎖、原發(fā)性膽汁性肝硬化）也會出現(xiàn)Kayser-Fleischer環(huán)，但是銅藍(lán)蛋白的水平應(yīng)該不受影響。
血清銅藍(lán)蛋白含量
威爾遜病患者的血清銅藍(lán)蛋白含量（正常20～35mg/dL [200～350 mg/L]）通常低下，但也可能正常。 在雜合子異�；驍y帶者中或者某些其他肝臟疾病患者（如病毒性肝炎、藥物或者酒精性肝�。�，血清銅藍(lán)蛋白水平也是低下的。如果血清銅藍(lán)蛋白低下同時(shí)伴有Kayser-Fleischer環(huán)，本病的診斷可以基本明確。如果血清銅藍(lán)蛋白的水平<5mg/dL (< 50 mg/L) ，則高度提示本病的可能，無論其他臨床表現(xiàn)是否存在。
血銅水平
有時(shí)候需要測定血清銅含量，但結(jié)果可能高、正�；虻拖隆�
尿銅排出
Wilson病患者的尿銅排出量（正常≤30mcg/d）通常>100mcg/d。如果血清銅藍(lán)蛋白含量低下、尿銅排出增高，診斷可以明確；如果二者結(jié)果模棱兩可，應(yīng)該使用青霉胺后再檢測尿銅排出量（青霉胺激發(fā)試驗(yàn)），來進(jìn)一步明確診斷。對于成人患者，由于青霉胺激發(fā)試驗(yàn)的診斷界定點(diǎn)沒有完全明確，因此通常不主張進(jìn)行此項(xiàng)檢測。
肝活檢
對于證據(jù)不足的可疑病例（例如轉(zhuǎn)氨酶水平升高，但是未見Kayser-Fleischer環(huán)，血清銅藍(lán)蛋白和尿銅水平亦無明顯異常），可以進(jìn)行肝組織活檢來檢測肝臟銅含量。然而，由于標(biāo)本誤差（不同肝臟部位的銅濃度有較大差異）或者爆發(fā)性肝炎（引起肝壞死而釋放大量銅），活檢結(jié)果也會出現(xiàn)假陰性。
威爾遜病的篩查
由于早期治療的效果非常理想，因此應(yīng)該對高危人群（其兄弟姐妹、父母親或堂表兄弟姐妹中有威爾遜病患者）應(yīng)該進(jìn)行篩查。篩查內(nèi)容包括裂隙燈檢查Kayser-Fleischer環(huán)，以及測定血清轉(zhuǎn)氨酶、血清銅、血清銅藍(lán)蛋白水平和24小時(shí)尿銅排出量。其中任何一項(xiàng)結(jié)果出現(xiàn)異常，都應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行肝臟活檢以測定肝臟中的銅含量。
由于出生后數(shù)月內(nèi)血清銅藍(lán)蛋白的水平處于較低水平，因此篩查應(yīng)該在一歲以后進(jìn)行。篩查結(jié)果正常的<6歲兒童，應(yīng)該在五至十年后復(fù)查。
基因診斷方法目前正在研究中。
威爾遜病的治療
•青霉胺或曲恩汀
•低銅膳食
•終身使用低劑量螯合劑或口服鋅劑作為維持治療
根據(jù)《默沙東診療手冊專業(yè)版》的表述，無論臨床癥狀是否出現(xiàn)，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊弑仨毥邮艹掷m(xù)的終生治療。 低銅飲食（例如，避免牛肝，腰果，黑眼豌豆，蔬菜汁，貝類，香菇，和可可）并使用青霉胺，曲恩汀，有時(shí)口服鋅可以防止銅累積。應(yīng)檢測飲用水中銅的含量，應(yīng)盡量不使用含銅的維生素或礦物質(zhì)補(bǔ)充劑。
青霉胺是比較常用的藥物螯合劑，但是具有某些副作用（如發(fā)熱、皮疹、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和蛋白尿）。此外，在青霉素過敏的患者中可能出現(xiàn)交叉過敏。在服用青霉胺時(shí)可以口服維生素B6，每次25mg，一天1次。少數(shù)情況下，使用青霉胺會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化。
成人分四次服用750至1500mg青霉胺。24小時(shí)尿銅排泄量大于2 mg/天的劑量應(yīng)持續(xù)3個(gè)月。此后，可以根據(jù)尿銅排泄量和游離血清銅水平進(jìn)行劑量調(diào)整。適當(dāng)?shù)木S持劑量應(yīng)使游離血清銅水平<10 mcg/dL。青霉胺應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，因?yàn)槭澄飼种破湮铡?/div>
對于兒童，通常的維持劑量為20mg/kg/天，四舍五入至最接近的250毫克，分兩次或三次給藥；最大劑量為1000mg/天，劑量調(diào)整基于24小時(shí)尿銅排泄量和游離血清銅水平，與成人推薦的水平相似。
氫氯化三乙烯-羥四甲胺（Trientine，曲恩�。┮彩且环N螯合劑，可以作為青霉胺的替代治療藥物。膠囊制劑的劑量為每天兩次口服375至750毫克或每天口服3次250至500毫克（750至1500毫克/天）。
如果患者不能耐受青霉胺或曲恩汀，或者對神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善無效，可以選擇口服醋酸鋅50mg tid，以防止銅的積聚。（注意: 青霉胺或曲恩汀不得同時(shí)與鋅服用，因?yàn)檫@些藥物可與鋅結(jié)合，形成沒有治療效果的化合物.)
不能長期堅(jiān)持藥物治療是常見的。治療1至5年后可以改為低劑量藥物維持。此外，建議由肝臟疾病方面的專家進(jìn)行定期的隨訪。
對于暴發(fā)性肝衰竭或嚴(yán)重肝炎經(jīng)藥物治療無效的威爾遜病患者來說，肝移植可能是挽救生命的方法。
威爾遜病的預(yù)后
如果在治療開始前病情沒有惡化進(jìn)展，Wilson患者治療的預(yù)后是比較好的。
不經(jīng)治療的威爾遜病患者通常在30歲前夭折。
